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赴美就医 药物流失可能与代谢功能相关

有证据表明，聚乙烯（ADP核糖）聚合酶参与了氮芥所致的损伤修复；同时有令人信服的证据印证，细胞如果在细胞周期的G2期遭遇到烷化破坏，其细胞自身可以在这个时期修复DNA。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，与在进行有丝分裂时期遭遇到烷化剂破坏的细胞相比，更容易发生耐药。

这些细胞中会出现，与经过氮芥处理后的G2期阻滞相关的磷酸化激酶，且其蓄积水平会增高。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，这种变化，使细胞可以在进入有丝分裂前进行修复；而DNA修复抑制剂，可以提高烷化剂药物的细胞毒性。

赴美就医服务机构爱诺美康了解到，对DNA修复过程了解的越透彻，就非常可能更加有效地使用烷化剂药物。例如，苯达莫司汀是一种双功能烷化剂，同时具有抗代谢的特性；其致死细胞的机制，在某种程度上不同于经典药物。另外，赴美就医服务机构爱诺美康了解到，曲贝替定是一种单功能烷化剂，具有特殊的复杂作用与机制。

将鸟嘌呤N2位点烷基化后，DNA进行曲解、以吸引转录伴随的细胞核剪切修复器具，其成分会被捕获并且产生重复的单链断裂；相关体内试验中，鼠类肿瘤会发生烷化剂耐药。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，对于环磷酰胺、顺铂、塞替派在体内试验中耐药的肿瘤，进行的进一步研究显示，对在体外试验进行三维空间培养的肿瘤，同样会对药物耐药。

赴美就医服务机构爱诺美康了解到，这种耐药可能是在暴露于药物后迅速获得的，并且与增高的代谢功能相关。这种耐药发生的相应机制尚未阐明，但已知细胞的耐药因素，或与二维空间结果相比三维空间环境，其细胞膜的性质存在很大不同；赴美就医服务机构爱诺美康了解到，其分子黏附性也可能会改变药物敏感性。

其他潜在的体内耐药机制，可能为较差的肿瘤血供和细胞内pH值的变化。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，对经典烷化剂药物耐药的细胞株，仍对苯达莫司汀敏感，这与苯达莫司汀复杂的致死细胞机制相符；而在转录伴随修复缺陷的细胞株中，也能观察到对曲贝替定的耐药现象。