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海外医疗 代谢产物会不会形成抑制活性

在一项药物研究中发现，克拉屈滨的基本原理是、腺苷脱氨酶缺乏的患者中，淋巴细胞死亡与脱氧核苷酸积聚相关联的。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，挑选出这种脱氧核苷类似物，是因为它能对抗腺苷脱氨酶；且它对淋巴样细胞特殊的作用在于，这些细胞中高水平的脱氧胞苷激酶、和低水平的5-核苷酸酶能进行混合。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到，治疗低级别B细胞肿瘤时，克拉屈滨有着强力而持久的效果，例如慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和毛细胞白血病。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，国外已经证实Cl-dAdo对儿童急性粒细胞白血病也有疗效，包括白血病细胞侵犯CNS的患者，以及对T细胞性淋巴增生性疾病等。

临床的抗瘤谱与福达华类似，然而有少数F-am-A治疗无效的患者，仍可对C1-dAdo产生敏感。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，其主要的毒性是与严重感染相关的骨髓抑制，且骨髓抑制的程度与给药的速度、累积剂量，以及开始治疗时的肿瘤负荷都有关。

克拉屈滨在不同细胞中，转运方式不同，其硝基苄硫嘌呤核苷（NBI）敏感的、以及NBI不敏感的核苷转运蛋白，都会涉及的到。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，当Cl-dAdo进入细胞后，它会被脱氧胞苷（dCyd）激酶磷酸化成单磷酸2-氯脱氧腺苷，接着它会被进一步磷酸化成2C1-dADP和2Cl-dATP，后续过程涉及的酶还不清楚。

通常，2Cl-dATP在DNA多聚酶作用下，可以与dATP竞争性掺入DNA中。2-氯脱氧腺苷（2Cl-dAdo）的结构和代谢也比较复杂，它能抑制生长细胞的DNA合成、以及静止细胞的DNA修复。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，生长细胞用2C1-dAdo处理时，可以观察到细胞在S期积聚，这说明抑制DNA合成、可能是药物细胞杀伤作用的根源。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到，相关活性代谢产物是2Cl-dATP，它能够与dATP竞争性掺入正在延长的DNA链端；掺入类似物后链的延长明显减缓，这体现了它对抗DNA合成的抑制活性。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，除此之外，2Cl-dATP是核苷酸还原酶的强抑制剂，当细胞暴露于2Cl-dAdo之后，细胞内脱氧核苷三磷酸的水平，也会产生结构性的代谢。