爱诺美康

卵巢癌治疗 还原酶会不会影响细胞耐药

一般情况下，脱氧胞苷能通过几种直接的机制，来发挥其抑制DNA合成的活性。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，相关直接抑制核苷酸还原酶主要是dFdCDP的作用，且很多积聚会导致脱氧核糖核苷酸dCTP的减少；其中另一个重要的机制是，dFdCTP能掺入到DNA细胞中。

卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，dFdCTP与dCTP竞争性与DNAC末端结合，该结合反应由DNA多聚酶ex和e催化。当dFdCMP掺入后，引物延伸就会暂停。此外，卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，多聚酶e的核酸外切酶活性，不能去除含有dFdCMP的DNA上的核苷酸，包括在末端或者其他中间位置。

相关细胞毒活性与掺入到细胞DNA中的单磷酸盐的量，也存在强烈相关。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，在肿瘤细胞系中，也检测出dFdC掺入到RNA中，但这种掺入的活性要比掺入DNA的活性低2~10倍。迄今为止，已经报道了两种dFdC耐药的形式。

暴露于逐渐增量的dFdC的人卵巢癌细胞，对药物高度耐药时，也会对ara-C和2-氯脱氧腺苷（克拉屈滨）交叉耐药，对多柔比星、长春新碱和顺铂中度耐药。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，耐药细胞不具备脱氧胞苷激酶活性，因此他们不能使dFdC，和其他两种核苷类似物磷酸化。

卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，国外近期还报道了另一种耐药机制，当核苷酸还原酶M2单元表达增强时，人肿瘤细胞会对dFdC耐药。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，耐药引起还原酶的活性增高后，其细胞内dCTP水平也会增高，且这会阻止脱氧胞苷激酶介导的dFdC发生磷酸化。

通过识别代谢产物和耐药机制的特征，在模型系统中进行的6-MP的早期研究迅速证实，它的抑制活性，依赖于向相应的核苷类似物的代谢转化。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，与许多嘌呤类似物的活性同等重要的是，对其分解代谢的认识，这限制了它们的可获得性，也限制了阿糖腺苷的作用。