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乳腺癌治疗期间造血细胞如何形成分化

针对一些耐药机制问题上，细胞对ara-C耐药的原因可能包括：转运am-C和细胞质脱氧胞苷激酶的载体活性下降；胞嘧啶脱氨酶介导的ara-C分解代谢增加；核苷酸还原酶和NDP激酶催化的dCTP形成增加等。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，dCMP脱氨酶活性降低，可能导致dCTP与am-CTP掺入DNA的竞争性增强。

另外，有研究发现核酸外切酶活性的增加，会去除DNA链末端的am-CMP，这也是原因之一。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，对于5-氮胞苷（5-AC）的合成，主要是在真菌培养物中分离到的自然产物；这种胞嘧啶类似物的临床应用，主要是治疗急性粒细胞白血病（AML）、和骨髓增生异常综合征（MDS）。

乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，在低剂量时，它能够诱导大多数患者，造血细胞的部分或完全分化；临床缓解也偶尔见于实体瘤患者。5-AC主要的毒性是白细胞降低，以及程度相对较轻的血小板降低；乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，其相关毒性也有报道，尤其对于之前就存在功能异常的患者。

对于一些开环产物，N-甲酰基-脒基呋喃核糖脒基脲，能重新形成原化合物，但它也同样易于降解。这种易于降解的倾向，不仅仅在活化机制中发挥作用，也会给临床应用带来困难。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，尽管5-AC可以在胞苷脱氨酶作用下脱氨，并形成5-氮尿苷（5-AU），但作为一种低毒化合物，它对其脱氨作用的效率要低于胞苷。

并且，5-AC进入哺乳动物细胞的机制，与其他核苷一样，是通过核苷的易化转运机制。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，它活化的起始步骤是，通过尿苷-胞苷激酶转变成单磷酸5-氮胞苷（5-ACMP），进一步磷酸化成二磷酸、三磷酸5-AC，再分别通过CMP-UMP-dCMP激酶和二磷酸核苷激酶掺入RNA，但其掺入DNA的途径还不明确。

乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，5-ACDP易于被核苷酸还原酶、还原成二磷酸脱氧核苷酸，这种二磷酸盐可经二磷酸核苷激酶，磷酸化成三磷酸5-氮脱氧胞苷（5-AdCTP），并由DNA多聚酶a和P介导有效地掺人DNA。乳腺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，相对于DNA末端掺入ara-CMP，5-AdCMP对于DNA链延伸的作用，要更低一些。