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卵巢癌治疗时肿瘤复合物有无限制因素

发布日期:2019-03-31

有研究提示,目前还不清楚的是掺入RNA对细胞毒性的作用,其对转运RNA受体活性、蛋白合成错误编码、抑制核糖体RNA(rRNA)的成熟,和加工都有作用。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,近期,注意力集中到抑制核RNA加工成小分子量类型的过程上。

5-FU其他的转录后效应,包括抑制信使RNA(mRNA)的聚腺苷酸化、和DNA引物酶的作用。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,在某些肿瘤模型和肿瘤细胞系中,有充分的证据说明,这些RNA事件与细胞毒性相关,特别在监测长期暴露的效应时。

卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,胸苷酸合成酶(TS)定义更清楚的作用位点是,FdUMP导致胸苷酸合成酶共价失活。对碳转移相关酶的直接抑制,确认了这一作用位点,后续的研究证实了反应过程的特定步骤,即5,10-亚甲基四氢叶酸的亚甲基基团,转移到2-脱氧尿苷酸的5位上。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,这些研究,完整地建立了稳定的三元复合物的构造,即5-氟脱氧核苷酸类似物、还原型叶酸衍生物和胸苷酸合成酶。

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这种抑制的明显作用是:诱导酶的缺陷、消耗dTTP以及阻断后单磷酸脱氧尿苷酸(dUMP)的聚集。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,有研究显示,在某些肿瘤或正常组织中,不能与FdUMP形成三元复合物的限制因素,是还原型叶酸衍生物的可获得性。

卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,由于这个因素是限制性的,增加亚叶酸钙就可能增强抑制作用。另外,一些研究分析了用静脉5-FU治疗结直肠癌、头颈部肿瘤和乳腺癌时,TS表达和治疗结果之间的关系,证据表明TS高水平的患者有效的机会较少。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,这些研究,缺乏相关性的一个可能的解释是,疗效包含TS以外的因素。

同时研究已经显示,肿瘤缓解和生存可能由多种因素决定,包括TS、DPD以及嘧啶合成代谢途径中多种酶,它们控制了5-FU合成代谢的相互转化。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,在DNA的核苷酸连接键中,检测出了少量的5-FU;比如说dUTP、FdUTP,当它们存在时是CTP对DNA多聚酶的作用,不仅仅依赖于多聚酶还依赖于序列。