SOHO - 01试验：赛维替尼在HER2突变晚期非小细胞肺癌治疗中展现潜力
发布日期：2025-11-14试验概况与背景
2025年欧洲医学肿瘤学会大会上发表且同步刊载于《新英格兰医学杂志》的1/2期SOHO - 01试验，聚焦于HER2或EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次分析重点围绕HER2突变患者队列展开，旨在探究赛维替尼在不同治疗背景下的疗效与安全性，为HER2突变型非小细胞肺癌患者探寻新的靶向治疗方案。
试验分组与患者特征
分组情况
队列D：纳入81名之前接受过治疗但对HER2靶向治疗并不了解的患者。
队列E：包含55名之前接受过HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）治疗的患者。
队列F：招募73名对晚期疾病系统治疗毫无经验的患者。
患者特征
年龄：队列D、E和F中患者的中位年龄分别为60岁、65岁和65岁。
吸烟情况：62%、64%和78%的患者从未吸烟。
突变情况：在样本中，激活Y772_A775dupYVMA HER2突变在队列D、E、F中分别于60%、73%和79%的样本中观察到；HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变在三个队列中分别占比90%、95%和97%。
先前治疗：Enhertu（fam - trastuzumab deruxtecan - nxki）作为先前抗癌治疗，在队列D、E、F中的接受比例分别为2%、75%和0%；化疗接受比例分别为96%、80%和8%。
试验疗效数据
队列D疗效
客观反应率（ORR）：整体ORR为64%，其中2%达到完全反应（CR），62%达到部分反应（PR），25%病情稳定，7%病情进展，4%无法评估。疾病控制率（DCR）达81%。
反应持续时间：中位反应持续时间（DOR）为9.2个月，12个月DOR率为42%。
无进展生存期：中位无进展生存期（PFS）为8.3个月，12个月PFS率为44%。
治疗情况：中位随访时间13.8个月（范围1 - 32），中位治疗持续时间（DOT）9.9个月。30%的患者正在接受治疗，20%的患者治疗时间超过15个月，且在剂量减少或中断后仍能保持反应。
队列E疗效
客观反应率（ORR）：BICR评估的ORR为38%，其中5%达到CR，33%达到PR，42%病情稳定，13%病情进展，7%无法评估。DCR为71%。
反应持续时间：中位DOR为8.5个月，12个月DOR率为29%。
无进展生存期：中位PFS为5.5个月，12个月PFS率为28%。中位随访时间11.6个月。
队列F疗效
客观反应率（ORR）：BICR评估的ORR为71%，其中4%达到CR，67%达到PR，22%病情稳定，3%病情进展，1%无法评估。DCR高达89%。
反应持续时间：中位DOR为11.0个月。
无进展生存期：中位PFS为NE（未评估到），中位随访时间9.9个月。
亚组与特定突变患者疗效
亚组分析：ORR在所有亚组中保持一致，涵盖年龄、性别、种族、既往全身治疗次数、基线脑转移存在情况以及既往接受铂类化疗情况等亚组。
特定突变患者：在非鳞状非小细胞肺癌和HER2 TKD突变患者（70名）中，BICR的ORR为71%，中位PFS为9.6个月。在HER2 Y772_A775dupYVMA改变患者（49名）中，BICR的ORR为78%；YVMA患者中位PFS为12.2个月，其他TKD突变患者中位数PFS为7个月。
脑转移患者疗效
脑转移比例：队列D中22%的患者、队列E中27%的患者和队列F中12%的患者存在脑转移。
全身反应：有和没有脑转移的患者的全身反应相似。队列D中，有脑转移和无脑转移患者的ORR分别为61%和65%；队列E分别为27%和43%；队列F分别为78%和70%。
脑进展情况：队列D、E和F中基线时有脑转移的患者，基线后出现脑进展的比例分别为22%、20%和0%；基线时没有脑转移的患者，基线后脑进展比例分别为6%、5%和3%。
试验安全性数据
报告指出，赛维替尼最常见的不良反应为腹泻，且可控。值得关注的是，试验中未报告间质性肺病（ILD）或肺炎病例，这表明赛维替尼在安全性方面具有一定优势。
试验结论与展望
SOHO - 01试验结果表明，在预处理和一线治疗环境中，赛维替尼在HER2突变NSCLC患者中展现出强大且持久的反应。其良好的疗效数据以及可控的安全性，为赛维替尼成为HER2突变型非小细胞肺癌患者的潜在新靶向疗法提供了有力支撑。未来，随着进一步研究的开展，有望明确赛维替尼在临床治疗中的最佳应用策略，为更多患者带来生存希望。
