BFR14试验：格列卫治疗晚期GIST的长期成效与研究设计解析
发布日期：2025-11-14试验长期随访成果
BFR14试验的长期随访为格列卫（伊马替尼）在晚期胃肠道间质瘤（GIST）治疗中的效果提供了关键证据。在219个月的中位随访期内，434名患者展现出诸多重要数据。中位总生存期达75.3个月，10年、15年和20年的生存率分别为33.9%、19.8%和13.1%。这表明格列卫能为晚期GIST患者带来较为可观的长期生存机会。
多项因素与患者生存期密切相关。女性、胃肿瘤位置、较小的原发性肿瘤以及KIT外显子11突变的患者，往往拥有更长的生存期。手术方面，R0边缘转移瘤的手术切除效果显著，可使中位生存期大致翻倍。达到完全缓解（CR）的患者预后更好，生存期得以延长。研究还发现，参与研究后半部分的患者比上半部分寿命更长，年轻女性的中位生存期为100.6个月，明显高于男性的64.6个月。
然而，治疗中断也带来了一些问题。在治疗中断组中，疾病进展迅速，不过所有患者对格列卫再次攻击均有反应。但三年和五年中断会增加产生耐药性的风险。
实现CR的预测因素
在试验期间，实现CR有特定的预测因素。较小的肿瘤、仅肝转移的存在以及KIT外显子11突变，这些因素对于接受格列卫手术的患者和仅接受格列卫治疗的患者都至关重要。同时，开始服用格列卫的年龄也被确定为15年生存率的预测因素。这意味着在临床治疗中，医生可以根据这些因素来初步判断患者达到CR的可能性，从而制定更个性化的治疗方案。
总体生存率分析
从对格列卫的反应和手术干预角度分析总体生存率，可将患者进行细致分类。包括仅使用格列卫达到CR、使用格列卫和手术达到CR、接受或不接受手术的格列卫部分反应、格列卫后病情稳定、进展性疾病为最佳反应以及不可评估等情况。结果显示，无论采用何种治疗方式，达到CR的患者的总体生存期都更长。按手术状态分析，无手术、R0（完全切除）、R1（显微镜下残留）、R2（肉眼残留）和未知等不同情况中，R0切除与生存率提高紧密相关。这进一步强调了争取R0切除和达到CR对于提高转移性GIST长期生存率的重要性。
BFR14研究设计要点
BFR14研究于2002年启动，是一项多中心、随机的3期临床试验，共招募434名接受格列卫治疗的晚期或不可切除的GIST患者。其独特的设计在于对格列卫中断与持续使用时间进行了比较，设置了持续一年、三年和五年等不同时长。
具体操作上，每天服用400毫克格列卫三年后无进展的GIST患者，会被随机分配继续或中断格列卫治疗。随机化过程采用计算机生成的两名和四名患者的置换块进行集中和独立操作，并根据参与中心和CT上是否存在残留疾病进行分层。主要终点设定为无进展生存期，在随机分配前50名患者后计划进行中期分析，且按照意向治疗原则进行分析，涵盖分配的所有患者。这种严谨的设计确保了研究结果的可靠性和科学性。
研究意义与展望
法国里昂的Quentin Devin博士指出，BFR14研究的更新为在早期格列卫地区接受治疗的晚期GIST患者的长期影响提供了重要见解。该研究强调了争取R0和完全反应的重要性，以最大限度提高转移性GIST的长期生存率。同时，研究开发的预测工具可能有助于更早地识别长期幸存者。未来，进一步的研究应扩大这些发现，重点放在当前人群和新型治疗药物的整合上，为晚期GIST患者带来更多治疗希望和更好的生存预后。
