Selumetinib 能提高不能手术的丛状神经纤维瘤 ORR
发布日期：2024-12-06与安慰剂相比，使用selumetinib (Koselugo)治疗的1型神经纤维瘤病(NF1)成年患者的客观缓解率(ORR)具有统计学意义和临床意义，这些患者患有有症状的、不可手术的丛状神经纤维瘤(PN)，符合3期KOMET试验的主要终点(NCT 04924608)。根据声明，数据将在即将举行的医学会议上公布，并与全球卫生当局共享。
2020年，FDA批准塞卢美替尼用于治疗2岁及以上患有NF1的有症状、不可手术PN的儿童患者。2然而，大约70%的NF1病例见于成人，目前没有批准用于治疗成人患者的治疗方案。
Ignacio Blanco Guillermo，医学博士，德国Trias i Pujol大学医院遗传咨询和临床遗传学项目主席，西班牙神经纤维瘤病成人患者国家参考中心主席，KOMET试验首席研究员，在新闻发布会上说:“成人NF1 PN的管理选择有限，许多患者出现功能障碍和症状，这可能会严重影响他们的生活。“这些有临床意义的数据表明[selumetinib]有可能通过减少丛状神经纤维瘤的大小，对患者护理产生积极影响。”
KOMET是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，招募了至少18岁的NF1患者，其特征为有症状的、不可手术的PN.3要求患者至少有1个可通过体积MRI测量的不可手术的目标PN。其他关键入选标准包括筛选期间记录的最短时间内的慢性目标PN疼痛评分、稳定的慢性PN疼痛药物使用以及适当的器官和骨髓功能。
关键排除标准包括确诊或疑似恶性胶质瘤或恶性外周神经鞘瘤；其他恶性肿瘤病史，除了那些接受治疗意向治疗且至少5年内无已知活动期疾病的患者；临床上显著的心血管疾病；眼科疾病；以及之前接触过MEK抑制剂。
在北美、亚洲、澳大利亚、南美和欧洲的13个国家招募了患者(n = 145 ),他们以1:1的比例被随机分配接受12个28天周期的selumetinib或安慰剂。1经过12个周期的治疗后，安慰剂组的患者交叉接受12个额外周期的selumetinib，而实验组的患者也接受12个额外周期的药物。完成两个治疗期的患者可以选择参与长期延长，在此期间他们可以继续接受selumetinib。
独立审查委员会-以第16周期评估的ORR作为试验的主要终点。1次要终点包括慢性目标PN疼痛强度的变化；响应的持续时间；无进展生存期；进展时间；响应时间；目标PN音量；身体机能；和健康相关的生活质量。3安全性和药代动力学是其他终点。关于安全性，selumetinib的特征与之前报道的该药物在儿童和青少年患者中的数据一致，未观察到新的安全性信号。
