GSK3β棕榈酰化对胶质母细胞瘤的促进作用
发布日期：2023-05-17对于血脑屏障，TMZ 是目前临床治疗 GBM 更常用的化疗药物。然而，TMZ 抗性的机制尚不完全清楚。近期的数据表明，蛋白质棕榈酰化功能障碍与某些肿瘤类型的 GBM 进展、和化疗耐药有关。
因此，棕榈酰化是解决 TMZ 耐药性的一个有价值的研究方向。在这项研究中，科学家们发现了将信号通路与 GBM 中的 GSC 相关联的新机制证据。他们还研究了棕榈酰转移酶 ZDHHC4，在激活 GSK3β 及其靶标 EZH2/STAT3 在 GSC 自我更新中的作用。
其结果，鉴定了与 GBM 中 TMZ 抗性有关的 ZDHHC4-GSK3β-STAT3 轴。他们发现，通过降低 ZDHHC4 表达或 GSK3β 棕榈酰化来下调 EZH2/STAT3 信号的磷酸化，从而抑制 GSC 自我更新、TMZ 化疗耐药和肿瘤发生。“这项研究，将 ZDHHC4 确定为潜在的 GBM 诊断标志物和药物靶点，加深了对 GBM 化疗耐药性的认识，为GBM的靶向治疗铺平了道路。”
